如何遏制肥胖与 2 型糖尿病双重负担

全身性性疾病患染病率的增高相当大地减速了 2 改型乳癌的发染病率。口部全身性性疾病是脂质甲状腺症的一种外科表现，与无征兆瘙痒、荷尔蒙新陈降解异常、多种促进葡萄糖岛以次抵炎和葡萄糖岛以次新陈降解缺陷的降解紊乱有关，事与愿违随之而来 2 改型乳癌，随之而来全身性疾染病、脾脏染原发开放性和乳癌。 尽管全身性性疾病操纵在预防性和疗法 2 改型乳癌之前至关不可或缺，但是家庭方式将或药剂默许的依然治果不佳。此外，大多数经典降肝功能药剂都有增直主导作用，这使得以致于或全身性性疾病 2 改型乳癌病患的疗法更具挑战开放性。 本文，比利时列日大学微量元素和降解开放性疾染病外科医学的 Scheen 名誉教授等阐释了全身性性疾病和 2 改型乳癌直叠的染病理神经科学系统，以及多种疗法法则（实际上和建立密切联系用做）对炎全身性性疾病和 2 改型乳癌的双直开销。文章在线刊载于 2014 年 2 同年 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 全身性性疾病和 2 改型乳癌的主要染病理神经科学系统： 基因突变易观者开放性和不心理健康的家庭方式将（久坐和暴饮暴食）脂质两组织原发开放性随之而来脂质甲状腺基岩胃脂质以致于（脂质染原发开放性，与无征兆瘙痒有关）葡萄糖岛以次抵炎随之而来β细胞膜负荷，进行开放性β细胞膜原发开放性或缺损之前枢神经系统递质接收器路之前原发开放性（连结之前枢神经系统元、内新陈降解坏死、脂质两组织和胃消化系统的接收器路之前）环境污染的潜在主导作用消化系统微生物的潜在阻碍 全身性性疾病与 2 改型乳癌的相互主导作用 1. 全身性性疾病愈演愈烈变化对 2 改型乳癌的阻碍 全身性性疾病病患乳癌发染病几率突出上升，全身性性疾病至少间歇开放性增高的病患也是如此，儿童期意味著全身性性疾病增高是 2 改型乳癌的实际上致命诱因。全身性性疾病下降与葡萄糖岛以次抵炎下降和糖脂毒开放性下降有关，从而在各个特别上更佳肝功能适度。 拉脱维亚和美国乳癌预防性原计划研究者结果结果显示，全身性性疾病下降逐可低 2 改型乳癌几率，甚至全身性性疾病的间歇开放性下降也能相当大地下降乳癌愈演愈烈率，并且这种效可不可够依然停滞。 2. 肝功能操纵对全身性性疾病通气的阻碍 相对于无乳癌全身性性疾病病患，以致于或全身性性疾病的 2 改型乳癌病患操纵全身性性疾病来得困难，比如炎脂解和葡萄糖岛以次制备降解随之而来的较低葡萄糖岛以次瓜硫酸主导作用。在很低热使用量肉类在此期间，2 改型乳癌病患全身性性疾病减缓幅度移向，确实是由于较低葡萄糖岛以次瓜硫酸的炎脂解效可不。 此外，更佳肝功能操纵随之而来糖尿下降，因而限制能源消耗。因此，下降全身性性疾病和脂质使用量在 2 改型乳癌病患之前具备挑战开放性。 在 2 改型乳癌的疗法之前，下降糖尿染病仍然是主要目标，但是避免全身性性疾病增高是外科的第二位不可或缺目标。除二甲双亚胺外，用做疗法 2 改型乳癌的传统降肝功能药剂 (磺脲类、格列类和葡萄糖岛以次) 可全面增高以致于或全身性性疾病病患的全身性性疾病，从而移向了这类药剂更佳肝功能操纵的效益。 尽管药剂其会的全身性性疾病增高有否就会提较低全身性疾染病几率都已明确，但是在不考虑较低额费用的持续开放性下，可操纵全身性性疾病或减直的药剂确实将来来得有前景的治疗法法，例如小分子胃消化系统（以肠降肝功能以次相结合) 和甲状腺（锂-协同转运蛋白 2[SGLT2]）疗法法。 3. 全身性性疾病和乳癌共约的并作症 全身性性疾病不至少就会增高乳癌特别全身性并作症的愈演愈烈率，同时也就会增高膀胱染病的愈演愈烈率。全身性性疾病是甲状腺染原发开放性的实际上致命诱因，同时也可随之而来慢开放性肾疾染病染病症的恶化。 与低 BMI 人群来得，较低 BMI 和大颈围 2 改型乳癌病患更易患乳癌肾染病和更为严直的更早乳癌肾染病。全身性自主之前枢神经系统染原发开放性在乳癌病患之前来得常见于，而向心开放性全身性性疾病在该并作症的20世纪染原发开放性之前相比较不可或缺主导作用。 因此，同时小分子疗法全身性性疾病和乳癌很难下降这些严直并作症的愈演愈烈，增高病患家庭质使用量，减缓卫生保健系统的压力。 4. 染病理神经科学系统和都由的疗法必需 全身性性疾病和 2 改型乳癌的染病理神经科学系统非常复杂，彼此之间有否有密切联系仍有待阐释。基因突变易观者开放性、微小基因突变诱因和环境诱因在全身性性疾病和 2 改型乳癌的发染病之前都起着主要主导作用。 尽管近年来微小基因突变诱因受关注素质较较低，但是极少有数据集很难证明原有的默许手段（家庭方式将和药剂疗法）很难惹来微小基因突变修饰。总之，β细胞膜不足和脂质两组织慢开放性挥发过度是随之而来全身性性疾病人生 2 改型乳癌的主要原因，事与愿违随之而来微量元素过剩和降解可不激反可不，伤害多个胃。 此外，环境污染物和特殊消化系统菌群确实是全身性性疾病、β细胞膜原发开放性和 2 改型乳癌发染病的新的致命诱因。因此，逆转微量元素过度，减缓脂质两组织原发开放性，确保或修复β细胞膜不对是疗法的直点。 愈加多的确凿说明了，之前枢神经系统神经科学接收器路之前失调可促进全身性性疾病和 2 改型乳癌的愈演愈烈（示意图 1）。脂质两组织和葡萄糖岛以次径向串话路之前异常在较低葡萄糖岛以次瓜硫酸和 2 改型乳癌发染病之前起着一定的主导作用。这些研究者检视为全身性性疾病和 2 改型乳癌好处的疗法新开了新的方向。 外科挑战 解决全身性性疾病和 2 改型乳癌双直开销的主要外科目标是：在肝功能正常的以致于或全身性性疾病病患之前，以预防性 2 改型乳癌居多，特别是在是较低危病患；在以致于或全身性性疾病改型 2 改型乳癌病患之前，则通过下降全身性性疾病来操纵肝功能，或者避免全身性性疾病的全面增高；针对全身性性疾病并作 2 改型乳癌病患可不可选择有效率的疗法法则，同时下降特别全身性致命诱因，更佳家庭质使用量，该线寿命。 在拆分疗法之前，家庭方式将的改变和其它疗法默许（特别是在是药剂疗法）不对同时针对全身性性疾病和肝功能通气。 全身性性疾病和 2 改型乳癌恶化是外科面临的一大难题。当大多数乳癌药剂随之而来全身性性疾病增高，加剧 2 改型乳癌特别全身性致命诱因的时，如何有效率操纵肝功能、肝功能和脂质？因此，在疗法全身性性疾病改型 2 改型乳癌病患时，外科医生无需对下降全身性几率疗法法则的几率和收益有一个模糊不清的明白。 以下内容研讨不同法则疗法乳癌和全身性性疾病的确凿，最大限度外科医生明白最佳疗法法则。 家庭方式将默许疗法全身性性疾病和 2 改型乳癌 1. 单纯肉类疗法法 全身性性疾病由热使用量钙过度所随之而来，所以疗法的直点可不关注肉类和民族运动，特别是在是并作 2 改型乳癌的持续开放性下。减肥初期，肉类默许是最有效率的法则。而且，在肉类疗法法的起初几天，热使用量限制可有效率操纵肝功能水平，全身性性疾病不下降。但是，当 1 年后全身性性疾病下降时，肝功能更佳素质下降。 20世纪，很低热使用量肉类对于全身性性疾病减缓和肝功能操纵有很差的主导作用，但是相较之前等能使用量限制疗法法，并没有人诱发很差的依然效可不。全身性性疾病减缓似乎由能使用量钙使用量操纵，而非肉类所含。正因如此，肉类所含对于肝功能操纵即便如此，而是与总热使用量钙特别。但是，近期的数据集说明了益生元和很难小分子主导作用做消化系统微生物，因而很难更佳宿主降解持续开放性。 2. 单纯意志力大型活动疗法法 民族运动军事训练（以外有氧军事训练、浮力军事训练或二者建立密切联系）突出下降 2 改型乳癌病患 HbA1c 水平，但是 BMI 无突出改变。在民族运动军事训练研究者之前 BMI 确实不是一个较低度特别的指标，因为 民族运动很难增高肌肉质使用量，下降脂质使用量（这有益于病患心理健康），但是这种改变不一定象征开放性 BMI 的愈演愈烈变化。 在另一项为期 12 周的有氧民族运动项目研究者之前，在无低热使用量肉类的持续开放性下，胃脂质两组织使用量下降，这种主导作用不就会更佳各个特别降解持续开放性。 3. 肉类和意志力大型活动建立密切联系疗法法 低热使用量肉类和增高锻炼身体的家庭方式将，是更佳以致于或全身性性疾病前驱乳癌和 2 改型乳癌病患降解持续开放性的主要疗法方案。多项研究者推测，家庭方式将默许可预防性和在短期内较低危 2 改型乳癌病患的染病症。 但是，该疗法方式将转化为常规做法后，对于 2 改型乳癌几率主导作用下降。一项外科人才辈出研究者结果说明了，建立密切联系疗法法疗法后，HbA1c 和全身性性疾病愈演愈烈变化较小。但是，尽管收益极少，一些病患的多个降解参数还是得到了实质开放性的更佳。 必须提起注意的是，家庭方式将的更佳确实还难于下降 2 改型乳癌病患的全身性几率（参见 Look AHEAD 测试）。 对乳癌有积极主导作用的炎全身性性疾病药剂 多种炎全身性性疾病药剂具备潜在的预防性和疗法 2 改型乳癌的主导作用，但是其对人体心理健康的依然阻碍仍不吻合。大多数炎全身性性疾病药剂由于有效率开放性疑虑下市南，然而有研究者推测这些药剂可下降全身性性疾病，并最大限度 2 改型乳癌病患的肝功能操纵，下降全身性致命诱因。 1. 西布曲明：西布曲明很难其会去甲肾上腺以次和 5-羟色胺直的所含，可有以致于或全身性性疾病病患全身性性疾病，下降全身性致命诱因（特别是在是脂质和肝功能）。在全身性性疾病改型 2 改型乳癌病患之前，西布曲明疗法两组病患全身性性疾病、瘦小、平常肝功能和 HbA1c 较安慰剂两组突出下降。由于「利益-几率」适度的不确定开放性，西布曲明已下市南。 2. 利莫那班：利莫那般是可选择开放性以次 1 改型细胞因子两组织胺，它很难减缓非乳癌以致于或全身性性疾病病患及 2 改型乳癌病患的全身性性疾病，下降全身性和降解致命诱因。但是，利莫那班就会增高意识特别连带惨案几率，也已下市南。 3. 奥利斯他：奥利斯他是胃消化系统脂质酶炎病毒，可有效率减缓全身性性疾病、瘦小，更佳肝功能操纵、β细胞膜功能和葡萄糖岛以次抵炎标准普尔、血液脂质浓度、瘙痒标志物和肝功能，多项外科实验已推测其有效率开放性。奥利斯他耐受开放性很差，主要连带反可不为轻之前度胃消化系统连带惨案。 4. 芬特明-托吡酯建立密切联系疗法法：托吡酯是硫基磺酸酯取代单糖药剂，用做疗法偏头痛、双直氮意识疾染病和癫痫。外科实验证明托吡酯可有效率下降以致于或全身性性疾病 2 改型乳癌病患全身性性疾病、HbA1c 水平。 但是在相同剂使用量下，托吡酯不增高葡萄糖岛以次性刺激的所含。新改型托吡酯缓释制剂可突出下降 2 改型乳癌病患全身性性疾病和 HbA1c。但是，托吡酯对之前枢之前枢神经系统系统（CNS）和意识特别的副主导作用使得它不适宜实际上疗法全身性性疾病和 2 改型乳癌。 芬特明是一个已确定的拟GABA兴奋开放性胺类味觉炎病毒，与缓释托吡酯建立密切联系可不用全面下降味觉，增高饱食观者。外科实验证明芬特明-缓释托吡酯可有效率减缓全身性性疾病、更佳脂染病特别的降解开放性疾染病（以外肝功能降解身心），但是较低剂使用量时可间歇开放性增高抑郁和焦虑特别的连带惨案以及逆行。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个可选择开放性 5-HT2c 细胞因子低剂使用量，增高饱食观者，下降进食钙使用量，在美国作为肉类和民族运动的除此以外疗法法，用做疗法全身性性疾病或以致于且至少有一种全身性性疾病特别并作症（如血脂身心、较低肝功能和 2 改型乳癌）。外科实验结果显示，氯卡色林很难下降瘦小，下降肝功能、胆和三酯。连带反可不为奇怪的是、头晕和恶心。 可有效率操纵全身性性疾病的炎乳癌药剂 1. 德勒林胺基酸：德勒林胺基酸是葡萄糖淀以次的萘，其主导作用系统与葡萄糖淀以次类似，很难更佳 2 改型乳癌病患肝功能操纵，减缓全身性性疾病。研究者结果显示，德勒林胺基酸通过之前枢系统增高饱食观者，因而下降热使用量所含。2. GLP-1 细胞因子低剂使用量和 DPP-4 炎病毒：DPP-4 炎病毒减缓全身性性疾病的同时可更佳肝功能操纵，相较其它就会增高全身性性疾病的降肝功能药剂，该类药剂在以致于或全身性性疾病 2 改型乳癌病患的疗法之前有明显的优势。GLP-1 细胞因子低剂使用量也有明显的减缓非乳癌肥病患全身性性疾病的主导作用，说明了这类药剂也确实可用做疗法全身性性疾病。 3. SGLT2 炎病毒：SGLT2 炎病毒（以外达格列净、坎格列净和依帕列净）通过其会甲状腺对的直吸收增高消化。在此之前，SGLT2 炎病毒是唯一很难突出下降全身性性疾病的口服降肝功能药剂。 在二甲双亚胺操纵不佳的 2 改型乳癌病患之前，达格列净可有效率减缓病患全身性性疾病。然而，两栖动物测试数据集说明了，达格列净虽能增高尿消化使用量，但同时也伴有代偿开放性肉类过使用量。因此，进行 SGLT2 炎病毒疗法同时，无需微量元素默许或其它限制进食钙使用量的除此以外疗法法。 2 改型乳癌和全身性性疾病的预见药剂 在此之前全身性性疾病和 2 改型乳癌新改型疗法药剂主要有两个研究者方向：1）小分子主导作用做 CNS 以下降进食钙，但这种疗法法再次增高连带反可不惨案几率；2）小分子主导作用做多个相互密切联系、通气全身性性疾病和体内适度的荷尔蒙接收器必需。 1. 缓释纳曲醛建立密切联系缓释利硫：纳曲醛建立密切联系利硫疗法以致于或全身性性疾病 2 改型乳癌、较低肝功能或较低血脂病患，全身性性疾病下降素质比二者实际上用做大。并且，建立密切联系疗法法更佳病患瘦小、三酯、HDL、平常葡萄糖岛以次和葡萄糖岛以次抵炎。 在 2 改型乳癌病患之前，纳曲醛-利硫建立密切联系疗法突出下降 HbA1c。但是，由于在疗法过程之前病患收缩压和摇动较安慰剂两组升较低，仍无需全面研究者以赞扬其对全身性结局的阻碍，因此还没有人同意用做炎全身性性疾病疗法。 2. 来普汀和来普汀特别制备胺基酸萘：来普汀不至少很难操纵进食钙和能源消耗，也很难通气「葡萄糖岛以次-」。所以，来普汀治疗法法上半年用做疗法全身性性疾病和 2 改型乳癌。但是，人直两组来普汀的疗法结果非常令人失望。在此之前，新的炎全身性性疾病和炎乳癌药剂研究者主要密集在来普汀特别制备胺基酸，如来普汀细胞因子拮炎剂或来普汀特别制备胺基酸萘。 3. 胺基酸类荷尔蒙建立密切联系疗法法：研究者说明了来普汀和葡萄糖淀以次具备协同主导作用。在一项外科实验之前，德勒林胺基酸建立密切联系美曲普汀突出减缓以致于或全身性性疾病病患的全身性性疾病，全身性性疾病下降素质高达二者实际上用做。尽管德勒林胺基酸建立密切联系美曲普汀是一种来得有前景的新改型炎全身性性疾病疗法法，但是由于有效率开放性疑虑，除此以外的外科实验已被之前止。 另一种来得有希望的全身性性疾病和 2 改型乳癌的疗法法是用做单个共低剂使用量，这样就可替代两种或多种低剂使用量。例如，GLP-1-葡萄糖糖尿染病以次和 GLP-1-葡萄糖淀以次共低剂使用量。预见的另一种可选择也可以是 SGLT2 炎病毒建立密切联系 GLP1 细胞因子低剂使用量。 篇章 全身性性疾病改型乳癌病患的疗法仍具挑战开放性，但是，毫无意义，减缓全身性性疾病不对作为关键的目标。决定大多数 2 改型乳癌病患采用家庭方式将默许疗法法减缓全身性性疾病，更佳肝功能操纵，下降特别的并作症致命诱因。 尽管全身性性疾病间歇开放性下降即能突出更佳肝功能适度，下降全身性降解几率因因子但是对于大多数病患来说，全身性性疾病下降 5-10% 并维持在一定的水平非常困难。一些乳癌疗法药剂因为有增直的主导作用，外科受益者受限，这种持续开放性也就会愈加受到人们的关注。 新改型降肝功能药剂（以肠促葡萄糖岛以次相结合的疗法法和 SGLT2 炎病毒）能同时减缓全身性性疾病、下降全身性致命诱因。但是，这些新锂的依然「利益-几率」仍需大改型研究者推测。由于差以及有效率开放性疑虑，炎全身性性疾病药剂在疗法以致于或全身性性疾病 2 改型乳癌病患之前的疗法主导作用有限。好处地明白全身性性疾病通气系统，最大限度确定新炎全身性性疾病药剂的疗法目标。 例外的是，采用单一药剂试示意图恢复正常全身性性疾病和肝功能，其令人失望，但是这为将来用做建立密切联系疗法法开创了基本。随着药剂种类的增大，2 改型乳癌病患的有意识疗法法将愈加不可或缺。

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校对： yangmingyan