【盘点】2020年7月底23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98融汇蛋白质与急新功能性髓系乳癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与原生质蛋白质98 (NUP98)特别的融汇蛋白质在急新功能性髓系乳癌(AML)里面反复出现，且与结节病缺失特别。昨日科学研究职员发现不尽相同的NUP98融汇蛋白质可解除一组常见的RNA靶标的调控，这些靶标或可主要用途小分子疗法。 在肠道三维里面，通过将NUP98融汇蛋白质的丝氨酸占位可知与体外急新功能性融汇蛋白质失活后的RNA组可知展开定位分析，科学研究职员定义了NUP98融汇蛋白质的直接RNA靶标的内部集。其里面，CDK6在肠道和人AML样本里面高表达出来。CDK6缺失可减缓NUP98融汇涡轮的乳癌发生；此外，NUP98融汇AML对药物诱导CDK6引人注目，无论是在体外还是体外。 【2】EGFR依赖新功能性的DNA修补促进肾脏再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化疗和放疗可引起肾脏拓细一维（HSCs）DNA损害，所致HSC所剩无几和新功能失调，并随着时间的推移发生恶新功能性生成。 近期，科学研究职员发现表皮繁殖因子激素（EGFR）通过应答DNA依赖新功能性蛋白质激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非词源顶端连接（NHEJ）来适度HSC的DNA修补。以外身放疗（TBI）后体外的肾脏再生衡量EGF通过应答DNA-PKcs介导的DNA损害修补。条件新功能性敲除肾脏拓/祖细一维（HSPC）里面的EGFR则会大大降低放疗后DNA-PKcs的活新功能性，所致HSC DNA损害缩减，诱导HSC稳定下来。予以EGF可促进化疗肠道的HSC DNA修补和血液的快速稳定下来，且对体外AML的繁殖并未缺失影响。此外，EGF疗法还可促进体外并不需要在辐射损害后在重新分化的多可知系人HSC的稳定下来。以外突变组脱氧核糖核酸分析表明，用EGF管控的肠道的HSPC的格式区突变并未缩减，但突变间的拷贝数变异快速增长。 【3】14-3-3蛋白质适度MM对蛋白质酶体诱导剂的引人注目新功能性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高蛋白质负重是帕金森氏症骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对蛋白质酶体诱导剂（PI）更加引人注目。 科学研究职员，借助公认的14-3-3蛋白质的家庭成员新功能，在MM细一维系里面，通过相关联个体14-3-3突变的表达出来及其对PI（硼替佐米和卡非佐米）的引人注目新功能性，来评估它们在缺失影响蛋白质酶体活新功能性和对PI的引人注目新功能性里面的作用。科学研究职员检视到14-3-3ε的表达出来与PI应答二者之间存有显著的正特别。科学研究职员检视到14-3-3ε通过结合诱导TSC1/TSC2复合物和直接与mTORC1相互作用促进其酪氨酸，在促进MM细一维的翻译起始和细一维内小分子里面发挥正新功能性作用。所剩无几14-3-3ε可所致蛋白质小分子减少50%，仅限于MM细一维一维内的丰度和轻链分泌减少，而在KO细一维里面过表达出来或加回14-3-3ε则可所致细一维内小分子和细一维内负重的显著上调。重要的是，在来自两个单独数据集的原代MM细一维里面都检视到14-3-3ε表达出来与PI引人注目新功能性及细一维内负重二者之间的特别新功能性，其低表达出来与拒绝接受硼替佐米疗法的MM患者结节病缺失有关。 【4】少数识别肿瘤特别抗原的T细一维可激发类似物加成 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 肿瘤特别抗原(TAA)是一种单态自身抗原，被看来是败血症的免疫疗法靶标。昨日科学研究职员以次要组织相容新功能性抗原(MIHA)特异新功能性T细一维作为三维，对胸腺选择对抗MiHA的T细一维可知系在自身(MiHAposNAD)和非自身(MiHAnegNAD) NAD背景下的差异展开科学研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNAD里面分离出小分子HLA*02：01限制新功能性MiHA HA-1H的T细一维了了。在16个HA-1H特异新功能性T细一维了了里面，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNAD和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNAD的T细一维了了体现出抗HA-1Hpos靶细一维的加成新功能性。另外，从HLA-A*02：01posNAD里面分离出小分子TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制新功能性小分子的663个T细一维了了(包含至少91个表达出来不尽相同T细一维激素的独特了了)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异新功能性T细一维了了在HLA-A*02：01pos恶新功能性细一维系(而非原代恶新功能性标本)自然过表达出来TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或细一维蒸发。