Nature：肠道动物细胞代谢产物新功能，促进HDAC3酶活性

灵长目寄生虫和对其有益的互利细菌的共同完成生物引致了寄生虫-细菌的关系的发展。密切涉及遗传等位基因粘贴使得灵长目蛋白质都能整合外界状况路径，增进蛋白质对状况的适应性。但是多年来以来互利的消化道细菌举例的多种路径自营和多种状况路径是如何机械设备抑制的还不不及似乎。

消化道肝蛋白质位处细菌群和寄生虫密切关系的图标，增进这两项屏障的逐步形成，在身体健康一时期和挫伤一时期对消化道腺体完成补充。维持消化道肝蛋白质分化过程里有多种密切涉及遗传等位基因前提策划其里，其里HDACs的表述对于消化道数学模型式极其这两项。消化道细菌举例的短链胺基酸醋酸醋（Butyrate）在体外抑止HDAC活性，醋酸醋处理过程后的消化道民间组织肝蛋白质里HDAC活性下降。在乳胶狸里内嵌稻谷醋酸醋的消化道细菌亦会抑止消化道肝蛋白质里HDAC的活性。这些结果都概述消化道细菌举例的醋酸醋抑止HDAC的活性。但是消化道细菌与转移蛋白酶干人体内物蛋白蛋白酶密切关系的抑制前提是怎样的还不得而知。

据悉，美国辛辛那提间医院医疗里心Theresa Alenghat副所长在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，辨认出消化道细菌举例的脂类氨基醋都能抑止消化道内转移蛋白酶干人体内物蛋白酶HDAC3的活性从而增进消化道肝蛋白质的大修，揭开了寄生虫对于消化道细菌路径响应的具体内容前提。

为了揭开消化道细菌都是以人体内硝酸醋与密切涉及遗传等位基因路径密切关系的的关系，所作们对野生型式以及消化道肝蛋白质HDAC3敲除活体里的HDAC活性进性检验，辨认出野生型式IgG活体里的HDAC3表述也就是说并且具有稳定的蛋白蛋白酶，但是消化道肝蛋白质HDAC3敲除活体则相反。所作们自已知道HDAC3确实亦会专一性抑止消化道细菌寻常的路径作用于。所作们辨认出HDAC1与HDAC2在消化道肝蛋白质里也有表述，但并不必赔偿金消化道肝蛋白质里HDAC3表述的遗漏。而且在对乳胶狸和消化道肝蛋白质HDAC3敲除活体里的消化道肝蛋白质施用HDAC磺胺类抑止剂处理过程后，辨认出在HDAC3敲除后其他一般而言的HDACs即便如此具有活性。这些结果概述消化道细菌增进肝蛋白质里HDAC3在也就是说消化道数学模型式里的蛋白蛋白酶。

为了破译消化道细菌作用于HDAC3的具体内容前提，所作们对乳胶狸和也就是说培养的活体里消化道肝蛋白质里的转录谱完成解析。所作们辨认出在消化道细菌长期存在的肝蛋白质里与脂类氨基人体内涉及的等位基因被广泛作用于表述。前人的研究辨认出脂类三氨基（Inositol trisphosphate）亦会通过强化HDAC3与作用于蛋白的相互效用来提高HDAC3的活性。所作们辨认出外加脂类三氨基的确亦会专一性提高HDAC3-NcoR重转移蛋白酶的活性，NcoR蛋白对于HDAC3的干人体内物蛋白蛋白酶极其这两项。

全面地，所作们自已知道乳胶狸与IgG的活体消化道密切关系脂类三氨基准确度确实长期存在关联性。所作们辨认出IgG活体里无论是肠腔还是消化道肝蛋白质里脂类三氨基的准确度都不同寻常高于乳胶狸，概述消化道细菌的长期存在增进脂类三氨基准确度的提高。为了检验脂类三氨基对于消化道肝蛋白质里HDAC3活性的不良影响，所作们对消化道肝蛋白质里的HDAC3蛋白完成纯化并与脂类三氨基完成共同完成孵育，辨认出脂类三氨基的确都能提高内源HDAC3的活性。而且醋酸甘油造成的HDAC3活性的抑止也可以被脂类三氨基所拮抗。另外，所作们还辨认出互利的消化道细菌亦会通过脂类六氨基（Phytate）人体内途径增进消化道肝蛋白质里的HDAC3的功用。与脂类三氨基相似，脂类六氨基也亦会作用于消化道肝蛋白质里的HDAC3的活性。

为了检验消化道细菌脂类六氨基依赖于的人体内对于HDAC活性的不良影响，所作们对定植野生型式以及脂类六氨基蛋白酶遗漏型式大肠杆菌的活体完成归纳。所作们辨认出定植脂类六氨基蛋白酶也就是说表述大肠杆菌的活体相比于乳胶狸以及脂类六氨基遗漏型式大肠杆菌活体的脂类三氨基准确度升高。对活体完成右旋糖酐硫酸甘油镁（Dextran sodium sulfate， DSS）处理过程后，亦会作用于活体激发消化道传染病。为了检验脂类三氨基在DSS处理过程作用于的消化道传染病里的效用，所作们对乳胶狸施用脂类三氨基后辨认出脂类三氨基都能增进消化道从传染病里恢复并提高乳胶狸的寿命。DSS作用于的结肠炎类似于病病患里溃疡性结肠炎。为了全面确认消化道细菌人体内硝酸醋的功用，所作们对人类整合细菌组学原计划（Integrative Human Microbiome Project）里的身体健康结果显示以及溃疡性结肠炎病患的仪器完成检验，辨认出在溃疡性结肠炎病病患消化道里脂类六氨基蛋白酶的轻元素已远低于身体健康结果显示之里，概述脂类六氨基对于消化道挫伤大修是能够的。

总的来说，Alenghat副所长的工作辨认出相比于乳胶狸，消化道细菌长期存在的活体里HDAC3活性不同寻常提高，这一提高是通过互利的消化道细菌比如大肠杆菌脂类六氨基以及脂类三氨基的人体内逐步形成的。另外，脂类三氨基亦会作用于病病患举例的消化道类生殖器官的生长、刺激HDAC3依赖于的蛋白质增殖以及拮抗醋酸甘油招致的消化道生长抑止，亦会增进消化道传染病里肝蛋白质的大修。因此，所作们鉴定辨认出了HDAC3作为寄生虫响应多种消化道细菌路径的汇聚密切涉及遗传等位基因因子的极为重要功用，揭开了消化道细菌、密切涉及遗传等位基因因子以及细菌人体内硝酸醋在消化道腺体以及消化道传染病里的极为重要抑制和大修效用。

原始出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.