Nature：“瘦素”为何有助减肥？魔剪CRISPR破解20年游戏内

这一重磅实质性于4月底18日在线发表在《Nature》期刊。来自于塔夫茨大学医学院的神经肝细胞科学界利用“魔铰”应用CRISPR，在动物模型号激素区域回来到一个神经肝细胞回路，声称其正是leptin控制心血管疾病、心血管疾病的并不需要靶标。与此同时，他们还了解到了leptin可抑制血清素的两种不同功能。主轴leptin的关卡虽然主轴leptin的研究工作已经为心血管疾病、心血管疾病原因带来了转变，但是该分子可的病理应用仍然有限。以前以来，科学界们都期盼可以挖掘leptin在心血管疾病、心血管疾病之中的潜力。当leptin或者肝细胞因子心理因素，容易招致暴饮暴食，从而减少心血管疾病、2型号心血管疾病的安全性。然而，额外补充leptin却不能治疗这类疾病，因为大同样心血管疾病者都属于leptin对抗人格特质（原因未知），所以限制了leptin的病理前景。虽然leptin肝细胞因子在多种神经肝细胞肝细胞之中表达，但是多年的研究工作依然从未回来到积极响应leptin分子可功能的特定小脑。是否存在这一类特殊小脑？科学界对此以前存在歧异。“如果回来不到leptin这两项作用的真正靶点，研究工作将很难组织起来。” 塔夫茨医学院神经肝细胞科学文员教授Dong Kong表示道，“今天，我们的研究工作问了最大的疑点——leptin如何工作？leptin对抗如何形成？这些解答适度leptin成为一种更有病理意义的分子可，使用对抗心血管疾病、心血管疾病。”精心策划主流观点在寻回来leptin这两项作用目的的处理过程之中，Dong Kong制作团队抓住了一个被忽视的见到——leptin以统一于生长激素的方式显然1型号心血管疾病，从而成功穿过了leptin敏感性的原因。他们以成体动物模型号（不心血管疾病）为模型号，利用链苯甲酸久类似物（streptozotocin，破坏胰腺肝细胞、解救生长激素、leptin表达）诱导心血管疾病，并记录生病动物模型号的神经肝细胞元活动。结果显示，动物模型号激素之中的AgRP小脑（一类饥饿敏感肝细胞）非常活跃。研究工作人员可推测，由链苯甲酸久类似物诱导的leptin忽视才会诱导AgRP小脑。随后的研究工作也声称了这一推论——瘦素可以可抑制AgRP小脑，并迅速扭转心血管疾病！事实上，AgRP小脑被认为是leptin的并不需要靶点并不是“新鲜事”。很晚此前就仅有这一假说，但是因为科学界们利用之前流行的Cre-LoxP基因编辑应用敲除AgRP小脑之中的leptin肝细胞因子，并没有显现出来类似于leptin其会招致的心血管疾病或者心血管疾病原因。所以，同样科学界下定决心了这一观点。今天，Dong Kong制作团队激发起热诚，他们利用CRISPR基因编辑应用特异性敲除年轻成体动物模型号的AgRP小脑leptin肝细胞因子，显现出来了不一样的结果：AgRP小脑其会leptin肝细胞因子后，动物模型号容易发生心血管疾病和心血管疾病原因，同时相当大程度上动摇了leptin对抗心血管疾病、心血管疾病的积极这两项作用。这意味着，AgRP小脑无论如何是基因表达leptin这两项作用的主要肝细胞。Leptin可抑制AgRP 小脑的功能除了了解到leptin这两项作用的主要目的，Dong Kong制作团队还问了一个这两项原因，即leptin可抑制AgRP 小脑的功能。他们共约见到了两种不同的途径：1）pre-synaptic功能，神经肝细胞元之中不可或缺的可抑制性神经肝细胞递质GABA督导基因表达AgRP小脑，从而影响leptin对于所含腐肉的先行积极响应。2）post-synaptic功能，对ATP敏感的钾离子通道是leptin这两项作使用AgRP小脑（旨在基因表达血糖、能量有利于）的这两项成分。这一系列结果适度回来到招致心血管疾病、leptin对抗等原因的分子可功能，从而为治疗发放更进一步见到和想法。早期出处：Jie Xu et al， Genetic identification of leptin neural circuits in energy and glucose homeostases， Nature (2018). DOI： 10.1038/s41586-018-0049-7.