Science：是什么决定了人类所的端粒长度？

脱氧核糖核酸是位于染色体两端的DNA肽复合物，其可以保护染色体两端不被降解和融合。已有的比对结果显示，脱氧核糖核酸的DNA所含随着肝细胞的每次分裂而更长，最终会引发肝细胞阿兹海默。

肠道肝细胞中的的脱氧核糖核酸宽度（TL）作为人类所阿兹海默的生物体标志物和年岁相关疾病的危险状况已被广泛比对。然而，至今为止，全血中的的TL能够在多大程度上体现疾病相关有组织多种类型中的的TL是未知的，而且关于相异人类所有组织中的TL的反转性还没有人得到很好的说明了。

基因型-有组织隐含（GTEx）项目收集的人类所尸体有组织试样为比对许多人类所有组织多种类型中的的TL提供了机会，而关于遗传反转、基因隐含和供体特质的附带数据集使我们能够比对有组织多种类型内和有组织多种类型间TL的人口学、遗传学和生物体学决定状况和关联性。

最近，比对人员先前在Science周报发文。为了更好地了解TL的反转和决定状况，其计算了来自952名GTEx捐**（表弟，年岁在20至70岁二者之间）的少于25种有组织多种类型中的的相对TL（RTL，DNA试样中的相比之下标准试样的脱氧核糖核酸反复同位素）。

比对人员使用Luminex检测法对6391个独有的有组织试样进行了RTL计算，分解成了仅次于的公开比如说的多有组织TL数据集集。此外，比对人员还将RTL计算结果与GTEx供体特质、遗传反转和有组织特异性隐含的数据集进行整合，并使用给定混合模型（区域性所有有组织和有组织内）比对RTL和协变量二者之间的关系。

通过这种比对，比对人员借此实现四个目标。(i)表征TL的反转来源，(ii)评估全血TL作为其他有组织多种类型中的TL的长一职的合理性，(iii)检查年岁和TL在相异有组织多种类型二者之间的关系，以及(iv)说明了TL的生物体决定状况和相关状况。

结果结果显示，RTL的反转可归因于有组织多种类型、理应和年岁，其次是族裔或民族、孕妇，以及据信的严重影响肝肝细胞TL的遗传反转。各有组织间的RTLs一般面有相关，全血RTL是大多数有组织中的RTL的替代物。相异有组织多种类型的RTL相异，全血的RTL最短，生殖器官的RTL最长。

在大多数有组织中的，RTL与年岁忽略不计，这种关系在最低RTL略长的有组织中的最强。在所有有组织和特定有组织多种类型中的，非洲血统与较长的RTL有关，这说明基于血统的TL差异存在于生殖肝细胞中的，并被传递给子代。

由据信严重影响肝肝细胞TL的遗传反转组成的多基因分数与所有有组织的RTL相关，其中的几个TL相关反转严重影响了临近基因在多种有组织多种类型中的的隐含。TL依靠基因中的罕见的新功能失掉反转的携带者具有略长的RTL（基于对多种有组织多种类型的比对），这说明这些反转可能会导致一般许多人中的个体的TL略长。TL依靠酶特异性的所含在生殖器官中的比在任何其他有组织中的都有更高的隐含。因此，比对人员推测RTL可能介导年岁对人类所有组织中的基因隐含的严重影响的确凿证据。

综上所述，比对人员已经相符了许多人类所有组织多种类型中的TL的反转性，以及阿兹海默、远祖、遗传反转和其他生物体过程对这种反转性的贡献。

从相异有组织中的辨别到的TL计算值二者之间的关联性强调了消化道状况的存在，这些状况对TL的严重影响是区域性有组织多种类型共享的（例如，胚胎中的的TL）。

这些结果对说明了肝肝细胞TL和疾病的临床比对具有重要含意。

完整出处：

Kathryn Demanelis et al. Determinants of telomere length across human tissues. Science (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.aaz6876