从病理到药理：ICS/LABA 在慢阻肺治疗之前的应用

慢性持续性肝疾病（以下简称「慢阻肝」）是全世界范围内感染率和感染率较低于的疾病之一。不过，确实的止痛剂疗程可以有效减少急性很重频谱和严重以往，提较低运动耐值和生命准确性。

本文用以从病症学到医学角度，编纂者 ICS/LABA 在慢阻肝疗程中会的不宜用。

病症学表现：始于肝脏病变的肝脏阻塞

根据《中会国慢阻肝诊治最新（2013 年修订版）》，由于有毒有害颗粒及氢气引来的肝内氧化不宜激、蛋白酶和抗蛋白酶过剩以及肝脏肝脏病变反不宜，是慢阻肝疾病进展的核心功能。

由肝脏病变造成了的慢阻肝特征性病症学偏离主要存在于肝脏、肝实质和肝血管。在中会央肝脏，病变细胞核表层表层上皮，分泌物分泌腺增大和杯状细胞核增多使分泌物分泌增加；在肝脏肝脏内，慢性病变反不宜造成了肝脏壁上损伤和修整的现实生活长时间再次发生；而修整现实生活将造成了肝脏壁上结构重塑，胶原含值增加及瘢痕组织起来演化成。这些病症偏离产生肝脏狭窄，引来固定性肝脏阻塞。

医学角度：抗炎与支扩双管齐下

针对肝脏病变和肝脏阻塞两大问题，协同制剂 ICS/LABA 正好分别能够展现出抗炎和扩大淋巴抑制作用。

对于轻度至极重度的慢阻肝患者而言，协同使用 ICS/LABA 在改善患者肝功能和生活准确性、减少急性很重等方面皆要强协同制剂中会的举例来说止痛剂成分。

《中会国慢阻肝诊治最新（2013 年修订版）》破例ICS/LABA为急性很重频谱比较较低（≥ 2 次/年）的C、D 级患者的预备队用止痛落选择。

外科上，常用的 ICS/LABA 复方制剂都有隆托马斯罗/布地米勒、隆托马斯罗/莫米松、沙美特利/氟替卡松、维兰特利/糠酸氟替卡松。

并不相同成分的止痛剂间存在并不相同医学特性，在落选择慢阻肝止痛剂疗程提案时，不仅必须落选对止痛剂种类，还必须考虑到止痛剂的医学特性。

1. 理想的 ICS ：适宜会的胺基酸和粘性

止痛剂的胺基酸和粘性是决定止痛剂转化和体内栖息于的重要医学匹配，与止痛剂的全身振荡密切相关。

研究课题表明，理想的 ICS 不宜具备可变动的胺基酸，当被有毒气管音中会时，不宜具备适宜会的胺基酸，确保能较快溶解于囊状中会；当进入肝脏组织起来时，不宜较易返程在胺基酸较低的细胞核电中会，延展在肝脏内返程和抑制作用时间，确保长效抗炎；当少值通过肾脏进入全身时，胺基酸又不宜处于很低水平，减少在全身组织起来中会的栖息于和蓄积。

对比外科上常见的几种 ICS，布地米勒较丙酮氟替卡松、糠酸莫米他松、环索米勒有较为适宜会的胺基酸和粘性。

一项多中会心研究课题揭示，在给止痛后 6 h 内，氟替卡松平皆排出值有约是布地米勒的 5 倍。其原因可能在于，氟替卡松胺基酸较低，不易溶解于囊状中会，产生长时间滞留在气管音中会，更易被从痰尿液排出。

此外，相关医学研究课题推测，布地米勒具备独特的异构化抑制作用：布地米勒进入细胞核后，一部分与细胞核电中会的糖皮质激素细胞系数相辅相成，展现出抗炎抑制作用；另一部分在细胞核内与长链脂肪酸相辅相成演化成胺基酸更较低的无活性布地米勒异构化物，在细胞核内保留下来。

当必须时，布地米勒异构化胃肠在脂酶抑制作用下再次发生脂解抑制作用，分解成为游离的布地米勒和脂肪酸，从而再次展现出抗炎抑制作用。

值得高度重视的是，这一异构化抑制作用主要在肝脏再次发生，极少在肌肉组织起来或血电中会产生，说明布地米勒具备较低肝脏落选择性。而未异构化的布地米勒与氟替卡松相比，体内栖息于容积很低，核素较短，减少了再次发生全身不良反不宜的概率。

2. 理想的 LABA ：速效、长效、值效俱佳

淋巴舒张剂是慢阻肝症状管理制度的核心，其中会，LABA 是主要的疗程措施。隆托马斯罗是一种常用的 LABA，在有毒后 1-3 min 内展现出作用，速度与 SABA 沙丁胺醇类似，但抑制作用持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效扩大淋巴，且使用方便。

一项入组了 19 例并不相同严重以往慢阻肝患者的随机、随机对照、双模拟、口服折衷的交叉研究课题，在 5 个并不相同研究课题日随机接受一次性隆托马斯罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或口服疗程。

吸止痛 15 min 后通过测定给止痛后的 FEV1（第一秒用力间歇容积）、FVC（用力肝活值）、IC（静息深吸气值）等肝功能衡值来审核止痛剂。结果推测，几项衡值皆随着有毒隆托马斯罗副作用增加而增加，并深褐色线性关联，说明隆托马斯罗具备良好值效关联。

此外，隆托马斯罗在中会重度哮喘幼儿人群中会除此以外揭示出值效优势。在一项不属于了 68 位 7-18岁中会重度哮喘幼儿的随机、随机对照、不仅仅交叉研究课题中会，隆托马斯罗 3.3 ug 改善 12 小时平皆 FEV1（%）的效果与沙美特利 50 ug 相当。隆托马斯罗随着止痛剂副作用增加，止痛效成%回升，而沙美特利并不具备值效关联。

3. ICS/LABA ：协同抑制作用

所谓「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还具备协同抑制作用。一方面，ICS 能有效掌控肝脏病变，LABA 能快速专一解除淋巴痉挛；另一方面，LABA 可以增强 ICS 在一直病变方面的抑制作用，而 ICS 可以增加 β2 细胞系数表达，并持续性因一直使用 LABA 而产生的细胞系数下调。

一项体内模型试验进一步属实了 ICS/LABA 的协同抑制作用，将布地米勒单止痛、隆托马斯罗单止痛、布地米勒/隆托马斯罗分别抑制作用于人钝感染的 BEAS－2B 细胞核与原发性淋巴内膜核，使用 ELISA 和 RT－PCR 技术分析病变系数和重构系数的浓度变动。

结果推测，布地米勒和隆托马斯罗协同使用可抑制所有观察的病变系数和肝脏重构系数，两止痛协同抑制作用深褐色协同和副作用相关性。这些统计数据支持协同使用布地米勒和隆托马斯罗疗程哮喘和慢阻肝，以及其在急性很重期间的弱化抑制作用。