痛情绪的骨骼肌回路及其机制研究进展

作者：浙江省第二诊所属（卢渡、陈骏萍）；无锡市第一民主自由诊所属（孙建良）；无锡市妇产属诊所属（肖纯）

疼痒是一种贝特的理性体会现实生活，最主要痒好像分辨底物物和痒精神平衡状态底物物，前者主要职责解码和想像疼痒兴奋的类型（兴奋的特殊性、切变及左边等），后者主要职责解码疼痒兴奋所惹来的负性精神平衡状态（痛恨、焦虑、焦虑以及迫切打算终止疼痒兴奋的梦想等）。痒好像分辨底物物的研究工作之前取得了长足的进展，但痒精神平衡状态底物物的研究工作相对滞后。越来越多的研究工作迹象得出结论，慢性疼痒病变所遭遇的痒精神平衡状态虐待比疼痒本身要更为严重，并且疼痒惹来的负性精神平衡状态比如说可全面过重病变的疼痒想像，使病变倍受身心双重虐待。本文相结合文献拟就痒精神平衡状态的大脑基因传达神经回路及其程序作一综述。

1前扣带回脑（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC毗邻前囟附近，紧邻大脑半球两端面，在立体结构设计上呈现线状的形态。在验尸结构设计上，ACC与其他诸多之前枢核团存有直接或间接的织物联系，如皮层、骨骼肌、海马及脑的其他七区域。在功能上，大量研究工作推测ACC加入情感抑止、或许逐步形成、焦虑失忆逐步形成、药剂成瘾、自主神经功能抑止等一系列复杂生物体现实生活的基因传达。

流行病学工作注意到，移植手术切除ACC可以加大病变的痒负性精神平衡状态，如焦虑、焦虑及偏执妄打算等。大量类动物检验结果同样支持ACC加入疼痒精神平衡状态的基因传达:损毁ACC在加大类动物急性疼痒底物的同时，还可遏制类动物的痒觉痛恨底物。神经某类和电生物体研究工作注意到，向外的敏感性兴奋可提高生物体ACC之前视神经的兴奋性，且其层面与机体所想像到的痒负性精神平衡状态层面呈正方面。上述研究工作外指引，ACC加入痒方面负性精神平衡状态的之前枢基因传达现实生活。

现有的研究工作迹象得出结论，好像作用于自营之前细胞膜的亲和力是慢性疼痒显现出与延续的关键程序，可时有发生神经系统的各个总体，最主要向外好像神经、神经和高位之前枢。兴奋性，尤其是胺类在ACC细胞膜传播和接收机两处理现实生活之前有着极为重要依赖性。特异性阻断家兔ACC内N-甲基-D-甘氨酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）抗原可非常大遏制足底施打甲苯依赖性于的先决条件性左边规避道德上（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并降低ACC脑七区c-fos的传达，而阻断α-吡啶-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸抗原或海人藻酸抗原则没有这样的效果。因此，ACC内胺类能细胞膜传播通过NMDA抗原的依赖性于加入痒方面负性精神平衡状态底物的逐步形成与基因传达。

全面研究工作得出结论，NMDA抗原依赖性于后耦联依赖性于环之前磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）底物模组相结合细胞会内，后者经cAMP/细胞会内丝氨酸A和胞外接收机抑止丝氨酸抑止的传达，的传达与痒方面的精神平衡状态底物等直接方面。此外，向外慢性炎性痒可加剧ACC内两种NMDA抗原变异（NR2A和NR2B）上调，易化细胞膜传播现实生活从而增强ACC内视神经的兴奋性，指引NR2A和NR2B变异外加入痒觉方面负性精神平衡状态的逐步形成和延续现实生活。

无论如何研究工作推测，向外敏感性兴奋惹来的神经背角丝裂原依赖性于细胞会内丝氨酸（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的依赖性于在之前枢敏化及病理性疼痒的显现出和延续之前有着极为重要的依赖性。鉴于此，Cao等先后观察了MAPK的王室之前胞外接收机抑止丝氨酸（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在痒痛恨精神平衡状态基因传达之前的依赖性：家兔足底施打甲苯依赖性于ACC脑七区ERK1/2和P38MAPK的依赖性于传达上调，ACC施打ERK1/2或P38MAPK抑止剂可mg相反地遏制甲苯依赖性于的先决条件左边规避道德上。MAPK的王室之前另外两个成员（c-Jun吡啶两端丝氨酸和ERK5）是否是同样加入了ACC脑七区对痒痛恨精神平衡状态的基因传达，需全面的研究工作加以推测。

细胞会内丝氨酸（protein kinase M zeta，PKMζ是非毫无疑问注意细胞会内丝氨酸C变异。不尽相同于其他细胞会内丝氨酸C变异，PKMζ仅有着毫无疑问注意细胞会内丝氨酸C双键两端的催化结构设计域，缺乏有着自身抑止依赖性的吡啶两端抑止结构设计域，因此，PKMζ—经合成即有着丝氨酸活性在疼痒课题，最新研究工作注意到ACC微量施打PKM（特异性抑止剂zeta骗基团抑止胺基酸可抑止神经损伤抑制的ACC视神经长时程增强的延续和提升神经病理性疼痒所惹来的痒痛恨精神平衡状态。因此，PKMζ在ACC视神经细胞膜亲和力和痒精神平衡状态延续现实生活之前起着至关极为重要的依赖性，其说明程序可能与ACC视神经细胞膜后膜上胺类抗原1的插入有关。

此外，除了视神经，ACC脑七区之前中空细胞会及其依赖性于后所拘押的炎症因子可能也加入了痒负性精神平衡状态的逐步形成现实生活，最新的一项流行病学工作调查结果，神经病理性疼痒病变给予小中空细胞会抑止剂米诺环之前素能够理论上大大降低适度疼痒所惹来的负性精神平衡状态，这一依赖性是否是与ACC脑七区中空细胞会的活性转变方面，毫无疑问全面研究工作。

2骨骼肌

骨骼肌又称糖浆复合体，是内侧系统的一个极为重要核团，最主要连续性前端核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和之前央骨骼肌（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量研究工作之前推测骨骼肌不仅加入失忆的逐步形成、道德上的引发和自主神经功能抑止，同时也是机体的精神平衡状态定位之前枢，主要职责将来自内外环之前境的好像讯息在下认知总体定位成精神平衡状态底物的初始动力，进而相对于到脑、下皮层及神经诸核团，逐步形成认知总体的情感以及全身和胃的精神平衡状态底物。

毫无疑问注意，越来越多的迹象支持骨骼肌加入痒精神平衡状态底物物的解码和复合现实生活。电生物体研究工作调查结果，敏感性兴奋可依赖性于骨骼肌视神经。功能磁共振研究工作得出结论，骨骼肌视神经的兴奋性可因疼痒兴奋而显现出转变。类动物检验更全面阐述了骨骼肌对痒精神平衡状态讯息的定位程序。当将足底施打甲苯作为化学性全身敏感性兴奋时，可提高BLA两处c-fos mRNA的传达，而CeA两处却无显着提高相反，皮下内施打甲酸显现出化学性胃敏感性兴奋却仅依赖性于CeA两处的c-fosmRNA传达提高。

这一结果指引，不尽相同特殊性的疼痒兴奋依赖性于不尽相同的骨骼肌核团。全面深人研究工作注意到，单侧施打兴奋性化学性毁坏BLA或CeA外显着抑止F-CPA的逐步形成，即痒痛恨精神平衡状态的逐步形成。但是，仅仅毁坏CeA却不能抑止皮下内施打甲酸依赖性于的先决条件性左边规避。据此分析，全身性痒痛恨讯息自神经背角的传播，经由前端皮层传播至大脑脑（如SI七区、sII七区及岛萼脑七区），定位两处理完毕后进发BLA，再继续经过CeA完成痒精神平衡状态讯息的定位两处理现实生活。另一方面，胃性痒痛恨讯息的作用于主要通过神经-臂旁核-骨骼肌敏感性想像自营或孤束核-CeA自营直接与CeA相通，但与BLA无直接联系。

目前为止认为，骨骼肌视神经细胞膜亲和力的彻底改变是慢性疼痒抑制负性精神平衡状态底物的主要程序。在多种不尽相同来进行之前，骨骼肌外呈现相对于的亲和力，如高频电兴奋、药剂依赖性于兴奋及道德上惹来的长期细胞膜传播的彻底改变。在家兔高血压骗设之前，疼痒依赖性于痛恨道德上出现的同时，BLA视神经发生以下彻底改变：胺类能细胞膜传播增强、细胞膜给与率大幅提高、细胞膜后电位山麓阈值降低。这些转变指引，向外炎性痒可加剧BLA视神经细胞膜传播的增强。全面研究工作注意到，抑止BLA胺类能细胞膜传播非常大加大检验类动物的痒痛恨道德上学发挥。CeA视神经在慢性疼痒平衡状态时同样可发生亲和力转变。

代谢性胺类抗原1/5抗原激动剂及代谢性胺类抗原5选择性激动剂外可增强正常人类动物CeA视神经对敏感性兴奋的底物。另外，高血压家兔CeA施打代谢性胺类抗原1/5抗原激动剂可易化疼痒底物，而施打代谢性胺类抗原5的选择性激动剂则无该易化效应。代谢性胺类抗原1拮抗剂对正常人类动物CeA视神经对疼痒兴奋的底物无显着依赖性，却可以降低高血压类动物视神经的兴奋性。因此，代谢性胺类抗原1功能的彻底改变加入了CeA视神经的之前枢敏化现实生活。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是内侧系统极为重要结构设计之一，加入荷尔蒙、胃商业活动、应激底物以及等多种生物体商业活动的抑止。生物体学研究工作得出结论，BNST直接或间接接收神经背角、下皮层颈两端及骨骼肌的敏感性想像讯息的传播，指引BNST可能加入痒精神平衡状态讯息的两处理。Deyama等[25]通过核团毁坏和CPA检验注意到，单侧毁坏BNST非常大抑止FCPA和甲酸依赖性于的先决条件性左边规避，但是却并不一定冲击甲苯和甲酸所惹来的疼痒道德上学发挥，即BNST在痒精神平衡状态的逐步形成现实生活之前起极为重要依赖性，但是并不一定加入痒好像的逐步形成。

BNST尤其是颈侧大多（vBNST），近地地理分布着神经递质神经递质能视神经。Fendt等的研究工作注意到，家兔渗入于狐狸气味的环之前境之前，可提高神经递质神经递质的拘押，而BNST核团施打α2神经递质抗原激动剂可乐定能够抑止这一雌激素拘押现实生活，同时加大家兔狐狸气味渗入所惹来的焦虑僵直道德上学发挥。此外，Delfs等报道，毁坏或者vBNST核团施打α2神经递质抗原激动剂外能遏制药剂戒断致使的先决条件左边规避道德上，指引vBNST两处的神经递质神经递质传播对于负性精神平衡状态（如焦虑、焦虑和痛恨精神平衡状态）的抑止至关极为重要。

研究工作得出结论，vBNST上神经递质神经递质能神经递质的传播通过β神经递质抗原依赖性于F-CPA及甲酸依赖性于的先决条件性左边规避。在体微静脉注射检验注意到，家兔足底施打甲苯或皮下内施打甲酸外可加剧vBNST上胞外神经递质神经递质总体上升时；vBNST施打β神经递质抗原俱抗剂吡咯吗洛尔可mg相反性地加大先决条件左边规避道德上，但是对疼痒好像道德上学发挥无显着冲击。这一研究工作结果指引，β神经递质抗原酪氨酸的vBNST神经递质神经递质传播提高是痒方面负性精神平衡状态显现出与延续的极为重要程序之一。鉴于β神经递质抗原可与腺苷酸环之前化酶相结合从而依赖性于细胞会内丝氨酸A，那么β神经递质抗原-细胞会内丝氨酸A接收机自营是否是加入痒精神平衡状态的基因传达现实生活?Deyama等研究工作得出结论，vBNST施打特异性细胞会内丝氨酸A抑止剂——Rp-cAMPS可逆转vBNST施打异丙神经递质和足底施打甲苯致使的先决条件性左边规避道德上，指引vBNST上细胞会内丝氨酸A的依赖性于可能通过提高β神经递质能递质的拘押加入痒方面负性精神平衡状态的基因传达。

4其他脑七区

之前脑导水管周遭灰质（periaqueductal gray，PAG）是之前枢内源性痒觉复合系统之前起核心依赖性的核团，两处在承上启下的关键部位。此外，计有研究工作得出结论，PAG也是之前枢神经系统之前执行防御底物和负性精神平衡状态基因传达的极为重要部位。PAG较广地接收来自于内侧系统的视神经相对于，如CeA、两端前额萼脑等，并且PAG还发信视神经相对于至神经视神经从而基因传达焦虑、痛恨等精神平衡状态的道德上学传达。Carrive等[則的研究工作得出结论，所两处先决条件性焦虑平衡状态时，家兔PAG颈前端七区之前Fos细胞会内非毫无疑问注意传达存量非常大提高。此外，计有研究工作注意到PAG视神经在疼痒惹来的负性精神平衡状态平衡状态下可让大量依赖性于，Lei等通过F-CPA检验注意到当家兔所两处痒觉兴奋先决条件性转换的环之前境之前时，PAG之前Fos细胞会内传达非常大提高。毫无疑问注意一项系统性回顾分析也全面推测，PAG是痒方面负性精神平衡状态基因传达通信之前的极为重要环节之前。我们的最新研究工作结果指引，PAG施打zeta骗基团抑止胺基酸能够理论上大大降低甲苯痒方面的痛恨精神平衡状态，但是鉴于zeta骗基团抑止胺基酸的药剂靶点目前为止犹存有争议，其说明程序尚需全面研究工作。

两端皮层视神经接受来自于神经背角的视神经相对于，敏感性想像讯息可自神经背角经由神经皮层束传至两端皮层，随后相对于至脑结构设计，如ACC。；还有先决条件左边规避检验，研究工作人员注意到，单侧毁坏两端皮层可加大皮下内施打甲酸致使的疼痒好像，但是对先决条件左边规避道德上并无非常大冲击，即两端皮层并不一定加入痒精神平衡状态的逐步形成和延续。

Jiang等毫无疑问注意研究工作了另外两个极为重要脑七区——前内侧脑和下内侧脑是否是加入了F-CPA的逐步形成，调查结果前内侧脑在痒痛恨精神平衡状态逐步形成现实生活之前起到了极为重要的依赖性。

5阐释

综上所述，慢性疼痒比如说伴随着人际关系、精神平衡状态障碍，痒负性精神平衡状态给病变致使的身心伤害远比疼痒本身更为严重。以往对疼痒的研究工作；也环绕着痒好像分辨讯息的传播和基因传达，而对于痒精神平衡状态的研究工作进展相对平稳。鉴于大脑的各个脑七区之间存有痒好像和痒精神平衡状态的相互分工与相互联系，研究工作痒方面负性精神平衡状态的之前枢基因传达机器学习及其说明分子程序对于慢性疼痒的病患和病变生活质量的提升有着极为重要本质。