JACC：LPA KIV-2突变增大了脂蛋白（a）的浓度并增大冠状动脉疾病的发生

LDL（a）（Lp（a））性状是一个重大事件谜题。Lp（a）具有多种促炎、促颈动脉粥样硬化和潜在的促血栓形成的适应性，并与心血管营养不良（CVD）有关，最主要颇高血压营养不良（CAD）、心力衰竭、右心房狭窄、周边颈动脉营养不良、脑癌、心血管营养不良和总死亡率。

在比如说人群中，Lp（a）的电导率显露出1000倍的电导率区域内，各有不同白人之间的中位电导率相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他辨识颇高度多性状基因本体的LDL各有不同，超过90%的Lp（a）脊椎动物体由一个性状支配，即格式LDL（a）（apo（a））的LPA性状。

LPA的性状本体很复杂，仅有的格式序列不能被常规的基因组或性状分型号技术所给予。LPA有一个颇高度重复使用的本体，由10个颇高度同源的kringle IV（KIV）亚基（病毒性号1至10）、一个kringle V亚基和一个赖氨酸亚基组成。

有趣的是，虽然1个低小分子突变通常足以引发Lp(a)电导率的减低，但具有并不相同突变组合成的两个人的Lp(a)电导率仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种手性组中都能见到Lp(a)值非常颇高或非常低的生物体。这并不一定除了KIV大小的基因序列均，还依赖于对Lp(a)电导率有很大阻碍的其他基因脊椎动物体。

颇超过70%的LPA格式序列座落在颇高脊椎动物体的kringle IV型号（KIV-2）周边。现代的技术很难进入该周边，但可能相关联动态脊椎动物体。为此，来自因斯布鲁克医科大学基因临床研究者所试图研究者新的、非常频繁的制片变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的阻碍，结果发表在JACC杂志上。

研究者人员在GCKD（德国慢性缺血性）研究者中（n = 4673）通过突变特异性PCR对4733G>A顺利进行了性状分型号，顺利进行了迷你性状测定，确定了代理单核苷酸基因序列，并通过法国脊椎动物戈（n = 440234）的生存研究来描绘其对CAD的阻碍。在1000个性状组新项目中评估了白人群体的振幅。

GCKD中按表征静止状态和手性1分类的Lp（a）电导率

结果辨识，4733G>A变体（38.2%的感染者振幅）在大多数突变大小中被见到。它增大了突变的表达，但并未顺利进行改革蛋白质的产生，使Lp(a)减小了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小手性不久旗鼓相当的方差暗示各种因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2制片突变）的举例来说杂合占有现有人口的4.6%。与野生型号相较，Lp（a）减小了31.8mg/dL，不可缺少的是将四分位数区域内减小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在法国脊椎动物戈中，4733G>A直接和与4925G>A的举例来说杂合使CAD的HR减小9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中4733G>A感染者静止状态的同种则有1的原产情况

综上，LPA KIV-2周边的动态突变决定了Lp(a)的脊椎动物体和CAD风险。即使是持续性但终生的增生Lp(a)减小也会转化为明显的CAD风险减小。

参考资料：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449