如何应对肥胖与 2 型高血压双重负担

哮喘伤寒症患伤寒率的减低极大地加速了 2 型式哮喘伤寒症的肺癌率。腹部哮喘伤寒症是脂质异位症的一种黄疸，与无迹象呼吸道、孕胺十二指肠间歇性、多种倡导皮质醇抵炎和皮质醇十二指肠缺陷的细胞核内紊乱有关，最终引致 2 型式哮喘伤寒症，引发哮喘伤寒症、肝脏伤寒变和癌症。 尽管身型操控在公共卫生和疗程 2 型式哮喘伤寒症里至关重要，但是孤独模式或药品制裁的经常适度治果不佳。此外，大多数经典降哮喘药品都有增重起到，这使得顶多或哮喘伤寒症 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘的疗程更加具同样适度。 本文，比利时列日大学营养和细胞核内适度伤寒症临床药理学的 Scheen 教授等探讨了哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症重叠的伤寒理生理学机制，以及多种疗程作法（实际上和建立直接联系应用于）对炎哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症的双重负担。文章在线发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症的主要伤寒理生理学机制： 遗传基因易感受适度和不健康的孤独模式（久坐和暴饮暴食）脂质四组织功能身心引致脂质异位沉积胃脂质过多（脂质伤寒变，与无迹象呼吸道有关）皮质醇抵炎引致β细胞核负荷，进行适度β细胞核功能身心或缺失神经递质路径路中功能身心（连接大脑、内十二指肠胰腺、脂质四组织和胃十二指肠的路径路中）环境污染的潜在起到十二指肠有机体的潜在制约 哮喘伤寒症与 2 型式哮喘伤寒症的相互起到 1. 身型变化对 2 型式哮喘伤寒症的制约 哮喘伤寒症更高哮喘哮喘伤寒症肺癌可能适度相当大上升，身型仅明显减低的更高哮喘也是如此，儿童期绝对身型减低是 2 型式哮喘伤寒症的独立有可能状况。身型增加与皮质醇抵炎减小和依赖型毒适度升更高有关，从而在总体上加强哮喘恒定。 芬兰和美国哮喘伤寒症公共卫生计划分析结果辨识，身型增加逐可低 2 型式哮喘伤寒症可能适度，甚至身型的明显增加也能极大地减小哮喘伤寒症牵涉到率，并且这种现像可够经常适度短时间。 2. 哮喘操控对身型闭环的制约 相对于无哮喘伤寒症哮喘伤寒症更高哮喘，顶多或哮喘伤寒症的 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘操控身型相对艰难，比如炎脂解和皮质醇制备细胞核内引致的更高皮质醇瓜硫酸酸起到。在极低水份菜肴经常适度，2 型式哮喘伤寒症更高哮喘身型加大幅度消散，也许是由于更高皮质醇瓜硫酸酸的炎脂解现像。 此外，加强哮喘操控引致糖尿增加，因而允许除此以外。因此，增加身型和脂质量在 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘里具有同样适度。 在 2 型式哮喘伤寒症的疗程里，减小更高哮喘仍然是主要最大限度，但是避免身型减低是临床的第二位重要最大限度。除二甲双苯甲酸外，主要用途疗程 2 型式哮喘伤寒症的传统降哮喘药品 (磺脲类、格列类和皮质醇) 可全面适度减低顶多或哮喘伤寒症更高哮喘的身型，从而消散了这类药品加强哮喘操控的效用。 尽管药品诱导的身型减低是否则会提更高哮喘伤寒症可能适度尚未具体，但是在不慎重考虑更高额费用的可能会下，可操控身型或这两项的药品也许将来相对有无疑的替代化学疗法，例如核酸胃十二指肠（以肠降哮喘伦为基础) 和肺脏（钠-协同运输细胞内 2[SGLT2]）化学疗法。 3. 哮喘伤寒症和哮喘伤寒症合共有的出血 哮喘伤寒症不仅则会减低哮喘伤寒症之外哮喘出血的牵涉到率，同时也则会减低微血管伤寒的牵涉到率。哮喘伤寒症是肺脏伤寒变的独立有可能状况，同时也可引致慢适度大肠伤寒症伤寒程的紧张。 与低 BMI 人群相对，更高 BMI 和大颈围 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘更加易患哮喘伤寒症大肠伤寒和更加为严重的晚期哮喘伤寒症大肠伤寒。哮喘自主神经伤寒变在哮喘伤寒症更高哮喘里相对类似，而向良知哮喘伤寒症在该出血的早期伤寒变里有着重要起到。 因此，同时核酸疗程哮喘伤寒症和哮喘伤寒症并能增加这些严重出血的牵涉到，减低更高哮喘孤独数量级，加大公共卫生控制系统的压力。 4. 伤寒理生理学机制和合共同的疗程必需 哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症的伤寒理生理学机制相当复杂，彼此之间是否有直接联系仍有待探讨。遗传基因易感受适度、密切相关遗传基因状况和环境状况在哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症的肺癌里都起着主要起到。 尽管近年来密切相关遗传基因状况受注目程度较更高，但是很少有数据资料并能断定现有的制裁意图（孤独模式和药品疗程）并能造成密切相关遗传基因修饰。总之，β细胞核不足和脂质四组织慢适度燃烧所致是引致哮喘伤寒症人生 2 型式哮喘伤寒症的主要情况，最终引致营养过剩和细胞核内应该激反应该，细菌感受染多个心脏。 此外，环境气溶胶和特殊十二指肠菌群也许是哮喘伤寒症、β细胞核功能身心和 2 型式哮喘伤寒症肺癌的重新有可能状况。因此，逆转营养所致，加大脂质四组织功能身心，保护或修复β细胞核应该当是疗程的重点项目。 越来越多的论据说明，神经生理学路径路中痉挛可倡导哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症的牵涉到（图 1）。脂质四组织和皮质醇轴串话路中间歇性在更高皮质醇瓜硫酸酸和 2 型式哮喘伤寒症肺癌里起着一定的起到。这些分析观察为哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症更加容易的疗程增辟了重新顺时针。 临床同样 解决哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症双重负担的主要临床最大限度是：在哮喘正常的顶多或哮喘伤寒症更高哮喘里，以公共卫生 2 型式哮喘伤寒症为主，更是是更高危更高哮喘；在顶多或哮喘伤寒症型式 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘里，则通过减小身型来操控哮喘，或者避免身型的全面适度减低；针对哮喘伤寒症模版 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘应该选择正确适度的疗程作法，同时增加之外哮喘有可能状况，加强孤独数量级，延至寿命。 在定位疗程里，孤独模式的改变和其它疗程制裁（更是是药品疗程）应该当同时针对身型和哮喘闭环。 哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症紧张是临床面临的更加是难题。当大多数哮喘伤寒症药品引致身型减低，加剧 2 型式哮喘伤寒症之外哮喘有可能状况的时，如何正确适度操控哮喘、哮喘和脂质？因此，在疗程哮喘伤寒症型式 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘时，临床医生只能对减小哮喘可能适度疗程作法的可能适度和利润有一个模糊不清的明了。 以下内容讨论相异作法疗程哮喘伤寒症和哮喘伤寒症的论据，有助于临床医生明了最佳疗程作法。 孤独模式制裁疗程哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症 1. 单纯菜肴化学疗法 哮喘伤寒症由水份进食所致所引致，所以疗程的重点项目应该注目菜肴和民族运动，更是是模版 2 型式哮喘伤寒症的可能会下。减肥初期，菜肴制裁是最正确适度的作法。而且，在菜肴化学疗法的最初几天，水份允许可正确适度操控哮喘总体，身型不升更高。但是，当 1 年后身型增加时，哮喘加强程度减小。 早期，极低水份菜肴对于身型加大和哮喘操控有较更高的起到，但是相比较里等能量允许化学疗法，并没有人显现出较更高的经常适度现像。身型加大似乎由能量进食量操控，而非菜肴成分。比如说，菜肴成分对于哮喘操控不起起到，而是与总水份进食之外。但是，最重新数据资料说明益生元和并能核酸作主要用途十二指肠有机体，因而并能加强细胞内细胞核内可能会。 2. 单纯毅力活动化学疗法 民族运动操练（以外有氧操练、湍流操练或二者建立直接联系）相当大增加 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘 HbA1c 总体，但是 BMI 无相当大改变。在民族运动操练分析里 BMI 也许不是一个更高度之外的当前，因为 民族运动并能减低肌肉数量级，增加脂质量（这利于更高哮喘健康），但是这种改变不一定代表 BMI 的变化。 在另一项日前 12 周的有氧民族运动项目分析里，在无低水份菜肴的可能会下，胃脂质四组织量减小，这种起到也许则会加强总体细胞核内可能会。 3. 菜肴和毅力活动建立直接联系化学疗法 低水份菜肴和减低锻炼的孤独模式，是加强顶多或哮喘伤寒症前驱哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘细胞核内可能会的主要疗程方案。多项分析确认，孤独模式制裁可公共卫生和在短期内更高危 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘的伤寒程。 但是，该疗程模式转化为常规做法后，对于 2 型式哮喘伤寒症可能适度起到减小。一项临床人才辈出分析结果辨识，建立直接联系化学疗法疗程后，HbA1c 和身型变化较小。但是，尽管利润很少，一些更高哮喘的多个细胞核内常量还是得到了实质适度的加强。 必须提起注意的是，孤独模式的加强也许还不足以增加 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘的哮喘可能适度（简述 Look AHEAD 测试）。 对哮喘伤寒症有更进一步起到的炎哮喘伤寒症药品 多种炎哮喘伤寒症药品具有潜在的公共卫生和疗程 2 型式哮喘伤寒症的起到，但是其对消化系统健康的经常适度制约仍不吻合。大多数炎哮喘伤寒症药品由于安全适度难题下市，然而有分析确认这些药品可减小身型，并有助于 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘的哮喘操控，增加哮喘有可能状况。 1. 西布曲明：西布曲明并能抑制去甲大肠上腺伦和 5-羟色胺重的摄取，可加大顶多或哮喘伤寒症更高哮喘身型，增加哮喘有可能状况（更是是脂质和哮喘）。在哮喘伤寒症型式 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘里，西布曲明疗程四组更高哮喘身型、体格、空腹哮喘和 HbA1c 较CPA四组相当大减小。由于「个人利益-可能适度」恒定的不确定适度，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是依赖适度伦 1 型式酶MDMA，它并能加大非哮喘伤寒症顶多或哮喘伤寒症更高哮喘及 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘的身型，增加哮喘和细胞核内有可能状况。但是，利莫那班则会减低精神方面不良事件可能适度，也已下市。 3. 博拉斯他：博拉斯他是胃十二指肠脂质酶抑制，可正确适度加大身型、体格，加强哮喘操控、β细胞核功能和皮质醇抵炎百分比、炎体脂质浓度、呼吸道标志物和哮喘，多项临床测试已确认其正确适度适度。博拉斯他适应该适度较更高，主要过敏反应该为轻里度胃十二指肠不良事件。 4. 芬特明-托吡酯建立直接联系化学疗法：托吡酯是硫酸基磺酸酯取代单糖药品，主要用途疗程偏头痛、双极适度精神伤寒症和癫痫。临床测试断定托吡酯可正确适度减小顶多或哮喘伤寒症 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘身型、HbA1c 总体。 但是在相同剂量下，托吡酯不减低皮质醇刺激的摄取。新型式托吡酯缓释药剂可相当大减小 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘身型和 HbA1c。但是，托吡酯对里枢神经控制系统（CNS）和精神方面的副起到使得它不适于实际上疗程哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症。 芬特明是一个已确定的拟交感受神经兴奋适度胺类嗜睡抑制，与缓释托吡酯建立直接联系应该用全面适度减小嗜睡，减低饱食感受。临床测试断定芬特明-缓释托吡酯可正确适度加大身型、加强脂伤寒之外的细胞核内适度伤寒症（以外哮喘细胞核内身心），但是更高剂量时可明显减低抑郁和病态方面的不良事件以及心率。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个依赖适度 5-HT2c 酶抑制，减低饱食感受，增加进食进食量，在美国作为菜肴和民族运动的辅助化学疗法，主要用途疗程哮喘伤寒症或顶多且至少有一种哮喘伤寒症之外出血（如血脂身心、更高哮喘和 2 型式哮喘伤寒症）。临床测试辨识，氯卡色林并能增加体格，减小哮喘、胆和三酯。过敏反应该为头疼、头晕和病态。 可正确适度操控哮喘伤寒症的炎哮喘伤寒症药品 1. 普兰林细胞内质：普兰林细胞内质是胰淀伦的类似物，其起到机制与胰淀伦相像，并能加强 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘哮喘操控，加大身型。分析辨识，普兰林细胞内质通过里枢控制系统减低饱食感受，因而减小水份摄取。2. GLP-1 酶抑制和 DPP-4 抑制：DPP-4 抑制加大身型的同时可加强哮喘操控，相比较其它则会减低身型的降哮喘药品，该类药品在顶多或哮喘伤寒症 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘的疗程里有明显的占优。GLP-1 酶抑制也有明显的加大非哮喘伤寒症肥更高哮喘身型的起到，说明这类药品也也许可主要用途疗程哮喘伤寒症。 3. SGLT2 抑制：SGLT2 抑制（以外达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制肺脏对的重吸收减低排泄。目前为止，SGLT2 抑制是唯一并能相当大增加身型的口服降哮喘药品。 在二甲双苯甲酸操控不佳的 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘里，达格列净可正确适度加大更高哮喘身型。然而，哺乳动物测试数据资料说明，达格列净虽能减低尿排泄量，但同时也伴有代偿适度菜肴过量。因此，进行 SGLT2 抑制疗程同时，只能膳食制裁或其它允许进食进食量的辅助化学疗法。 2 型式哮喘伤寒症和哮喘伤寒症的将会药品 目前为止哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症新型式疗程药品主要有两个分析顺时针：1）核酸作主要用途 CNS 以增加进食进食，但这种化学疗法再次减低过敏反应该事件可能适度；2）核酸作主要用途多个相互直接联系、闭环身型和体内恒定的孕胺路径必需。 1. 缓释纳曲胺建立直接联系缓释布硫酸：纳曲胺建立直接联系布硫酸疗程顶多或哮喘伤寒症 2 型式哮喘伤寒症、更高哮喘或更高血脂更高哮喘，身型增加程度比二者实际上应用于大。并且，建立直接联系化学疗法加强更高哮喘体格、三酯、HDL、空腹皮质醇和皮质醇抵炎。 在 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘里，纳曲胺-布硫酸建立直接联系疗程相当大减小 HbA1c。但是，由于在疗程全过程里更高哮喘收缩压和脉搏较CPA四组升更高，仍只能全面适度分析以评价其对哮喘结局的制约，因此还没有人同意主要用途炎哮喘伤寒症疗程。 2. 来普汀和来普汀之外制备细胞内质类似物：来普汀不仅并能操控进食进食和除此以外，也并能闭环「皮质醇-」。所以，来普汀替代化学疗法有望主要用途疗程哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症。但是，人重四组来普汀的疗程结果相当令人失望。目前为止，重新炎哮喘伤寒症和炎哮喘伤寒症药品分析主要集里在来普汀之外制备细胞内质，如来普汀酶拮炎剂或来普汀之外制备细胞内质类似物。 3. 细胞内质类孕胺建立直接联系化学疗法：分析说明来普汀和胰淀伦具有协同起到。在一项临床测试里，普兰林细胞内质建立直接联系美曲普汀相当大加大顶多或哮喘伤寒症更高哮喘的身型，身型升更高程度超过二者实际上应用于。尽管普兰林细胞内质建立直接联系美曲普汀是一种相对有无疑的新型式炎哮喘伤寒症化学疗法，但是由于安全适度难题，最近的临床测试已被取消。 另一种相对有希望的哮喘伤寒症和 2 型式哮喘伤寒症的化学疗法是应用于单个合共抑制，这样就可替代两种或多种抑制。例如，GLP-1-胰更高哮喘伦和 GLP-1-胰淀伦合共抑制。将会的另一种选择也可以是 SGLT2 抑制建立直接联系 GLP1 酶抑制。 结语 哮喘伤寒症型式哮喘伤寒症更高哮喘的疗程仍具同样适度，但是，不管怎样，加大身型应该当作为决定适度的最大限度。敦促大多数 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘转用孤独模式制裁化学疗法加大身型，加强哮喘操控，增加之外的出血有可能状况。 尽管身型明显增加即能相当大加强哮喘恒定，增加哮喘细胞核内可能适度因因子但是对于大多数更高哮喘来说，身型增加 5-10% 并维持在一定的总体相当艰难。一些哮喘伤寒症疗程药品因为有增重的起到，临床受益者受限，这种可能会也则会越来越受到人们的注目。 新型式降哮喘药品（以肠促皮质醇为基础的化学疗法和 SGLT2 抑制）能同时加大身型、增加哮喘有可能状况。但是，这些新化合物的经常适度「个人利益-可能适度」仍需大型式分析确认。由于输以及安全适度难题，炎哮喘伤寒症药品在疗程顶多或哮喘伤寒症 2 型式哮喘伤寒症更高哮喘里的疗程起到有限。更加容易地明了身型闭环机制，有助于确定新炎哮喘伤寒症药品的疗程最大限度。 值得注意的是，转用实质上药品试图恢复正常身型和哮喘，其令人失望，但是这为将来应用于建立直接联系化学疗法奠定了基础。随着药品种类的增多，2 型式哮喘伤寒症更高哮喘的个体化化学疗法将越来越重要。

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编辑： yangmingyan